《南来北往》由郑晓龙、刘璋牧执导，白敬亭、丁勇岱、金晨领衔主演，刘冠麟、刘钧、左小青、姜妍、胡可、宋家腾、李乃文主演，倪大红、王劲松特邀主演，王迅、包贝尔、王小利、涂松岩特邀出演。演员阵容中，有白敬亭、金晨等新生力量，也有丁勇岱、胡可、李乃文、倪大红、王劲松等一众资深演员助阵，可谓实力强劲，演技高超。

其中讨论热度最高的演员当属白敬亭。他曾在电视剧《你是我的城池营垒》中饰演特警精英邢克垒，并凭借该角色提名第16届首尔国际电视节最佳男演员。剧中，他饰演的汪新从一名意气风发的青年乘警成长为成熟稳重的公安领导，需要演出40年的时代跨度，这对一位青年演员来说难度不低。该剧制片人郭现春表示：“一开始大家对他能否把握好角色是有些怀疑的，但小白（白敬亭）为了演绎好这个角色私下做了很多功课，包括深入学习公安知识、观看大量纪录片去学习公安领导们怎么说话等等，用自己的努力获得了大家的一致肯定和好评。”

在剧组发布的幕后花絮中可以看到，白敬亭在拍摄过程中非常用心。在一场审问犯人的戏份中，白敬亭录制一遍后，回看录像调整拍摄状态，并与导演讨论角色情绪，提出了自己的建议：“这段戏需要在过程中有情绪变化。” 在第二次拍摄时，白敬亭先是严厉地审问，在犯人主动交代、态度转好后，白敬亭的语气便变得更为温和。

在最后一集，马魁、汪新和毒贩贾金龙（李乃文饰）在火车上的对峙扣人心弦，当汪新发现马魁被刺时，瞬间哭到崩溃，展现了白敬亭的演技爆发力。在讨论这场戏份细节时，白敬亭揣摩汪新此情此景的情绪应该是： “多一番隐忍，因为在无间道的大环境里，不能表现出情绪，但一定是着急了，因为是我爸（马魁）躺在这。”拍摄结束后，白敬亭依然沉浸在戏中，情绪久久不能平复。

除了演员发挥出色，导演在幕后的作用也不可小觑。郭现春曾在社交媒体分享过幕后制作的故事：“晓龙导演非常敬业，他先是带着主创们用一周时间围读剧本，一场场地过台词、理逻辑，对剧本进行梳理和打磨。2022年‘两会’期间，他与高满堂老师利用休息时间仍在进行剧本讨论。等演员进组以后，郑导又和璋牧导演、演员们一起再次进行剧本的围读和调整，带着演员们对剧本人物进行体验与揣摩。作为一个导演，他对演员们也都十分爱护，会耐心地一句句给演员讲戏，分析规定情境、讲解人物心理。”